The discussion below is intended for individuals familiar with reading and interpreting biomedical research.
Une nouvelle étude publiée en mars 2025 dans JBMR Plus (Hygum 2025) relance le débat sur les effets osseux du sémaglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1 largement prescrit pour le diabète de type 2 et la perte de poids. Les chercheurs ont suivi 195 patients pendant 68 semaines et observé une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de la hanche totale de 0,8 % dans le groupe sémaglutide, contre une augmentation de 0,3 % sous placebo. Bien que l'étude soit de petite envergure et que la différence absolue reste modeste, elle soulève des questions pour les utilisateurs de peptides comme l'AOD-9604, souvent employé dans des protocoles de régénération musculo-squelettique. L'AOD-9604, un fragment de l'hormone de croissance, est parfois combiné à d'autres peptides comme le MOTS-c ou le TB-500 dans des approches expérimentales de récupération. La discussion ci-dessous est destinée aux personnes habituées à lire et interpréter la recherche biomédicale.
L'étude Hygum 2025 : un signal faible mais notable
L'essai randomisé contrôlé par placebo a inclus des adultes obèses sans diabète, avec un indice de masse corporelle moyen de 35,5 kg/m². La dose de sémaglutide était de 2,4 mg par semaine, identique à celle approuvée par Santé Canada en 2021 pour la gestion du poids. La DMO a été mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA) au départ, à 34 semaines et à 68 semaines. Le critère principal était la variation de la DMO à la hanche totale. Le résultat est un score de 2 sur 3 en qualité de preuve, car l'échantillon est modeste et l'étude n'a pas été conçue pour évaluer les fractures. Les auteurs notent que la perte osseuse pourrait être liée à la réduction rapide de la masse corporelle plutôt qu'à un effet direct du médicament. Toutefois, une méta-analyse de 2022 (Zhang 2022) avait déjà suggéré une tendance similaire avec les agonistes du GLP-1, sans atteindre la signification statistique.
AOD-9604 et os : ce que disent les données précliniques
L'AOD-9604 est un peptide synthétique de 15 acides aminés dérivé de l'extrémité C-terminale de l'hormone de croissance humaine. Il a été étudié principalement pour ses propriétés lipolytiques, mais des travaux in vitro (Ng 2000) ont montré qu'il pouvait stimuler la prolifération des chondrocytes et des ostéoblastes. Une étude de 2019 sur des rats ovariectomisés (Liu 2019) a rapporté une augmentation de 12 % de la DMO fémorale après 8 semaines de traitement à 500 µg/kg/jour. Ces données restent préliminaires et n'ont pas été reproduites chez l'humain. L'échelle de qualité de preuve pour l'AOD-9604 et la densité osseuse est de 1 sur 5, car aucune étude clinique de phase II ou III n'a été publiée. Les utilisateurs qui combinent AOD-9604 et sémaglutide pourraient théoriquement chercher à contrebalancer une éventuelle perte osseuse, mais aucune donnée n'appuie cette stratégie.
Contexte réglementaire : peptides et surveillance de Santé Canada
Santé Canada n'a pas approuvé l'AOD-9604 comme médicament. Le peptide est inscrit à l'annexe F du Règlement sur les aliments et drogues, ce qui signifie qu'il ne peut être vendu que sur ordonnance, mais aucune présentation commerciale n'est autorisée. En 2024, l'Agence a émis un avis de conformité pour le sémaglutide en stylo injecteur de 2,4 mg, avec une mise en garde sur le risque de pancréatite et de tumeurs thyroïdiennes. La surveillance post-commercialisation n'a pas encore signalé de fractures comme effet indésirable fréquent. Aux États-Unis, la FDA a ajouté en 2023 un avertissement sur la perte de masse musculaire avec les agonistes du GLP-1, mais pas sur la densité osseuse. Pour les peptides comme le MOTS-c, la situation réglementaire canadienne est encore plus floue, comme nous l'avons détaillé dans notre analyse de la réglementation canadienne du MOTS-c en 2025.
Réponse de l'industrie et position des cliniques spécialisées
Les cliniques de médecine anti-âge et les fournisseurs de peptides ont réagi prudemment. Un distributeur canadien, cité sous couvert d'anonymat, a indiqué que les ventes d'AOD-9604 sont restées stables autour de 48 $ le flacon de 2 mg, mais que les questions des clients sur l'association avec le sémaglutide ont augmenté de 30 % depuis janvier 2025. Certains praticiens proposent désormais des bilans osseux par DXA avant de débuter un traitement combiné, un service facturé environ 200 $ par examen. Le Dr. Marc Tremblay, endocrinologue à Montréal, estime que « le risque osseux du sémaglutide est faible en valeur absolue, mais qu'il faut le surveiller chez les patients à
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